Главная » 2018 » Май » 28 » Актуальные свежие данные о Мозобаил (Plerixafor) – Mozobil (плериксафор)
09:25
Актуальные свежие данные о Мозобаил (Plerixafor) – Mozobil (плериксафор)
Описание

 

В этом документе рассматриваются показания и критерии использования инъекции plerixafor. Инъекция Plerixafor (Mozobil  , Genzyme Corporation, Cambridge, MA) представляет собой мобилизатор гемопоэтических стволовых клеток, который подкожно (SQ) увеличивает циркулирующие гемопоэтические стволовые клетки (HSC) в периферической крови для сбора и последующей аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT ).

 

Клинические показания

С медицинской точки зрения необходимо:

Инъекция Plerixafor считается медицинской необходимостью в сочетании с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) для мобилизации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у взрослых (больше или равна 18 годам), когда выполняются следующие критерии (A, B и C) :

  1. У индивидуума есть диагноз (ходжкинская или неходжкинская) лимфома, множественная миелома или яичка карцинома; а также
  2. После мобилизации и сбора стволовых клеток ожидается последующая аутологичная гематопоэтическая трансплантация стволовых клеток; а также
  3. Максимум до четырех последовательных доз инъекций plerixafor за цикл до 2 циклов.

Не требуется медицинская помощь:

Инъекция Plerixafor считается не необходимой для медицины, когда вышеуказанные критерии не выполняются.

Инъекция Plerixafor считается не медицинской необходимостью для всех других показаний, включая, но не ограничиваясь следующим:

  1. В качестве мобилизующего агента для аллогенных доноров стволовых клеток;
  2. В качестве мобилизатора лейкозных клеток;
  3. В качестве компонента кондиционного режима перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

 

Обсуждение / Общая информация

Сбор достаточных CD34 + аутологичных стволовых клеток мог бы позволить лицам с ограниченными возможностями со специфическими злокачественными новообразованиями перейти к аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT). Инъекция Plerixafor представляет собой мобилизатор гемопоэтических стволовых клеток, который подкожно (SQ) с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF). Кроме того, известный как AMD3100 в ранних клинических исследованиях, инъекция plerixafor является первым агентом в классе небольших молекул, который обратимо ингибирует хемокиновый рецептор CXCR4 и блокирует связывание фактора-1α стромальной клетки (SDF-1α). CXCR4 и SDF-1α играют роль в нахождении человеческого HSC в костный мозг (DiPersio, 2009b, Product Information Label, 2013).

В 2008 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило использование Mozobil (plerixafor injection) для мобилизации аутологичного HSC у лиц с ММ и НХЛ, которые ожидали аутологичного HSCT. Было проведено два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования фазы III, в которых изучалось использование инъекции plerixafor у взрослых с NHL и MM. В обоих исследованиях использование инъекции plerixafor привело к статистически значимому увеличению количества собранных клеток CD34 +, и это было выполнено за счет меньшего количества сеансов афереза ​​по сравнению с группами плацебо (DiPersio, 2009a, 2009b, Label Product Information, 2015) ).

DiPersio (2009a) сообщила, что 59,3% из 150 человек, назначенных группе инъекций plerixafor, достигли первичной конечной точки, собирая ≥ 5 × 10 6 CD34 + клеток / кг в ≤ 4 дня афереза ​​против 19% людей в группе плацебо, которая достигла первичной конечной точки (р <0,001). Время сбора ≥ 5 × 10 6 CD34 + клеток было значительно короче в группе инъекции plerixafor по сравнению с группой плацебо (p <0,001). Среднее количество CD34 + клеток, собранных для группы инъекции plerixafor, составляло 5,69 × 10 6 клеток / кг (диапазон от 0,03 до 29,22) против 1,98 × 10 6клеток / кг (диапазон от 0,06 до 15,00) для группы плацебо. В исследовании NHL 90% (135/150 участников) в когорте лечения plerixafor и 55% (82/148 участников) в когорте плацебо имели HSCT после мобилизации. Не было существенной разницы в среднем времени до приживления между когортами. Участники, которые не смогли собрать достаточные клетки CD34 + (≥ 0,8 × 10 6 CD34 + клеток / кг) после 2 дней афереза ​​или ≥ 2 × 10 6CD34 + клетки / кг в ≤ 4 дня афереза ​​имели право на участие в процедуре спасения с открытыми отметками. Процедура спасения с G-CSF и plerixafor 240 мкг / кг была начата после минимального 7-дневного периода отдыха. Спасительная группа состояла из 52 человек, получавших плацебо, и 10 человек, получавших plerixafor. Тридцать семь (59,7%) спасательных людей смогли собрать достаточные клетки CD34 + в ≤ 4 дня афереза ​​с помощью режима спасения plerixafor. В общей сложности 52 (84%) участников спасательной когорты приступили к трансплантации. Пятьдесят три (85,5%) из 62 участников спасения были живы в течение 12 месяцев после операции. Авторы пришли к выводу, что plerixafor и G-CSF привели к значительно большему количеству людей, которые достигли: «Оптимальная цель CD34 + клеток для трансплантации в меньшем количестве дней афереза ​​по сравнению с C-CSF».

Первичной конечной точкой для исследования III фазы III (DiPersio, 2009b) была доля лиц, которые собрали ≥ 6 X 10 6 CD34 + клеток / кг в процедурах аферизации ≤ 2. У группы, получавшей plerixafor и G-CSF, было значительно больше людей, которые встречались с первичной конечной точкой, причем 71,6% (106/148 участников) по сравнению с группой плацебо 34,4% (53/154 участника) (p <0,001). Пятьдесят четыре процента индивидуумов в группе лечения достигли целевой дозы клеточной дозы в течение 1 дня афереза. Пятьдесят шесть процентов группы плацебо требовали четырех сеансов афереза ​​для достижения целевой дозы клеток.

В двух рандомизированных контролируемых исследованиях фазы III (RCT) сообщалось о сходной общей частоте неблагоприятных событий (AE), причем большинство из них были тяжелыми и умеренными по степени тяжести. Наиболее распространенным AE для инъекции plerixafor были желудочно-кишечные расстройства и реакции в месте инъекции.

Дополнительная опубликованная литература поддерживает использование мобилизации plerixafor и G-CSF для сбора достаточных клеток CD34 + для аутологичного HSCT для лиц с лимфомой Ходжкина (HL) и тестикулярным раком (Calandra, 2008; Cashen, 2008; De Blasio, 2013; Shaughnessy, 2013) ,

Метка продукта (2015) отмечает, что опухолевые клетки могут быть высвобождены во время мобилизации с инъекцией plerixafor и G-CSF. Метка предупреждает против использования инъекции plerixafor у людей с лейкемией. Кроме того, в лейбле указано: «Безопасность и эффективность использования Mozobil у педиатрических пациентов не установлены в контролируемых клинических исследованиях».

Шамбон и его коллеги (2013) сообщили результаты исследования фазы IIA 1-дневной мобилизации аутологичных стволовых клеток с инъекцией plerixafor у детей (в возрасте 0-18 лет) с солидными опухолями. Единичную дозу 240 мкг / кг инъекции plerixafor давали в нулевой час (h0), который был запланирован в 8 часов. Циркулирующие клетки CD34 + контролировали при h0, а затем ежечасно от часа 3 (h3) через час 11 (h11). Аферез был начат при h5, если CD34 + клетки были по меньшей мере 10 X 10 6 / L. Если порог не был удовлетворен, аферез был отложен, и если к h10 порог не был удовлетворен, ребенок считался неответчиком. Первичной конечной точкой был процент детей с оптимальной мобилизацией не менее 5 × 10 6CD34 + / кг во время сеанса одиночного афереза ​​с обработкой менее трех обработанных объемов крови (BVP). Все 5 детей встретили порог CD34 + после инъекции plerixafor и перешли к аферезу. Однако среднее число CD34 + клеток / детей было 1,62 X 10 6(0,47-3,5), и ни один из участников не соответствовал критерию 5 X 10 6 CD34 + клеток / кг во время стандартной сессии афереза. Поэтому были выполнены критерии остановки испытания. Авторы отметили, что это было первое исследование одноразовой инъекции plerixafor в качестве мобилизующего агента у детей следующим образом:

Данные о применении plerixafor у детей остаются скудными ... Содержание CD34 + клеток крови снижалось очень рано после начала афереза, и эффективность сбора была очень плохой у каждого ребенка. Данные свидетельствуют о том, что после h5 мобилизация больше не поддерживалась. Использование plerixafor у детей должно быть оптимизировано путем дальнейших исследований, посвященных дозовому эффекту и кинетике мобилизации, вызванной Plerixafor, во время гематологического восстановления.

Согласно Национальной Комплексной Раковой Сети ® (NCCN) Drugs & Biologic Compendium  plerixafor (2017), предлагаются следующие рекомендации для использования в HSCT для:

  • Мобилизация гемопоэтических клеток-предшественников в сочетании с филграстимом, филграстимом-sndz или tbo-filgrastim в аутологичной постановке у отдельных пациентов с неходжкинской лимфомой или множественной миеломой (категория 2А);
  • Мобилизация донорных гемопоэтических клеток-предшественников в аллогенной среде (категория 2B).

Руководящие принципы клинической практики NCCN в онкологии  для множественной миеломы обеспечивают следующее:

Имеются данные, свидетельствующие об успешном сборе стволовых клеток с добавлением plerixafor при неудачных методах мобилизации (NCCN, 2017).

Существуют многочисленные клинические испытания, касающиеся использования инъекции plerixafor в сочетании с другими лекарственными средствами и как компонент схем лечения других злокачественных новообразований, таких как рак молочной железы, лейкемия и миелодиспластические синдромы. В дополнительных исследованиях изучается использование plerixafor в различных графиках дозирования, включая использование за пределами одобренного FDA использования 4 последовательных дней. В настоящее время данные о безопасности, эффективности и долгосрочных последствиях plerixafor как лечения других злокачественных новообразований не были опубликованы из предполагаемых клинических испытаний, достаточных для окончательного определения того, что инъекция plerixafor столь же полезна, как и установленная мобилизующая терапия.

 

Неблагоприятные события и предупреждения :
Информационная метка продукта (2015) для plerixafor содержит следующие предупреждения и меры предосторожности:

Анафилактический шок и реакции
гиперчувствительности Серьезные реакции гиперчувствительности, в том числе реакции анафилактического типа, некоторые из которых опасны для жизни с клинически значимой гипотензией и шоком, имели место у пациентов, получавших Mozobil. Наблюдайте за пациентами за признаками и симптомами гиперчувствительности во время и после введения Mozobil в течение как минимум 30 минут и до клинически стабильной после завершения каждой администрации. Только администрируйте Mozobil, когда персонал и методы лечения сразу доступны для лечения анафилаксии и других реакций гиперчувствительности.

Мобилизация опухолевых клеток при лейкозе Пациенты
Мозобил может вызвать мобилизацию лейкемических клеток и последующее загрязнение продукта афереза. Поэтому Mozobil не предназначен для мобилизации HSC и сбора урожая у пациентов с лейкемией.

Leukocytosis
Администрация Mozobil в сочетании с G-CSF увеличивает циркулирующие лейкоциты, а также популяции HSC. Контролируйте количество лейкоцитов во время использования Mozobil.

Тромбоцитопения
Тромбоцитопения наблюдалась у пациентов, получавших Mozobil. Контролируйте количество тромбоцитов у всех пациентов, которые получают Москобиль, а затем подвергаются аферезу.

Потенциал для мобилизации опухолевых клеток
Когда Mozobil используется в комбинации с G-CSF для мобилизации HSC, опухолевые клетки могут выделяться из костного мозга и затем собираться в продукте лейкафереза. Эффект потенциальной реинфузии опухолевых клеток не был хорошо изучен.

Расширение селезенки и потенциал для разрыва
Более высокие абсолютные и относительные веса селезенки, связанные с экстрамедуллярным гемопоэзом, наблюдались после продолжительного (от 2 до 4 недель) ежедневного введения plerixafor SC у крыс при дозах, примерно в 4 раза превышающих рекомендуемую дозу человека, исходя из площади поверхности тела. Влияние Mozobil на размер селезенки у пациентов не было специально оценено в клинических исследованиях. Оцените людей, получающих Mozobil, в комбинации с G-CSF, которые сообщают о левой боли в животе и / или лопаточной или плечевой боли для целостности селезенки.

Токсичность эмбриона-плода
Мозобил может повредить плод при введении беременной женщине. Plerixafor является тератогенным у животных. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин с использованием Mozobil. Консультировать женщин детородного потенциала, чтобы избежать беременности, получая лечение с помощью Mozobil. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет при приеме этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.

Просмотров: 228 | Добавил: heetruss | Теги: Мозобаил (Plerixafor) – Mozobil (пл, Мозобаил (плериксафор) цена, Мозобаил (плериксафор) купить, Мозобаил (плериксафор) отзывы | Рейтинг: 0.0/0
Всего комментариев: 0
avatar